选择性microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管重构

肺部高热 (PAH) 是一种破坏性营养不良，其形态是进行性肺小动脉 (PA) 句法，造成了右心室 (RV) 后负荷增高并最终造成了死亡。 近 20 年来，PAH 的疗法取得了长足的进步，尤其是随着抗病毒药物的应用。然而，以外这些疗法仅限于毛细舒张，将近在 5% 的 PAH 症状里起作用，并且几乎不能完胜彻底改变毛细血管。研究工作暗示，SMCs 而不是脂质 选择作为细胞来源建立联系取而代之内膜以单线小动脉。因此，冒险预防SMC彻底改变的取而代之方法在疗法PAH里不具重要意义。

在该团队以后的研究工作里，发掘出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）症状和动物的血清里以及胃诱发刺激后培养的心肌细胞里显着下降，并通过诱导自噬使心脏功能转好。同样，诱发是 PAH 毛细血管彻底改变的决定性触发机制，并且 miR-30a 高度的改变也可能直接参与 PASMC 的彻底改变。 本研究工作重点关注诱发后 PAH 症状、PAH 动物数学模型和 PASMC 里 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/诱发作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 动物里 miR-30a 的遗传和分子生物学诱导来评估对 PA 和 RV 彻底改变的不良影响。 此外，使用 miR-30a 诱导剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来冒险一种取而代之的 PAH 疗法寄出战略。

研究工作设计：

研究工作首先发掘出了PAH症状、PAs和PASMCs诱发后miR-30a下降；噩梦 miR-30a 可减轻 Su5416/诱发血清数学模型里的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

动物数学模型1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞增殖以防范 Su5416/诱发血清数学模型里的毛细血管句法；

动物数学模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增殖以完胜 MCT 血清数学模型里的毛细血管彻底改变；同时，敲除 miR-30a 可减轻 MCT 血清数学模型里的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 里的作用，并通过诱导 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 症状的血清里以及在诱发后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 里的表达增高。 此外，发掘出 miR-30a 介导了 PASMC 里 P53 的下调。 在 Su5416/诱发作用于和 MCT 作用于的 PAH 动物里，miR-30a 的基因缺失有效地完胜了 PA 彻底改变并增高了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 寄出战略结果显示出更佳，可提高 miR-30a 高度并减轻 PAH 的营养不良环境因素，同时诱导 P53 可以外提高这些有益作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.