当前研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

古书单单题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之前文单单题：实体病原体需将肽治疗法随之而来的不顺暴力事件引起的调节性 T 巨噬细胞的转录第一组有系统

杂志及严重影响因子：

研究者含义: 病原体需将肽（ICI） 是一种靶向病原体调节途径来对消除和治疗法的药物，它给胃癌病原体治疗法导致了突破性的改变。尽管取得了更大的成功，但仍有非常一部分病变发生了病原体方面的不顺暴力事件，该研究者最近发炎性调节性 T 巨噬细胞重演算是病原体治疗法诱导的病原体方面的不顺暴力事件的一个外观上，这一研究者激化了对胃癌之前病原体失调的表达单单来，并适度 irAEs 的合理顶层和管理；针对这种特异性的 Tregs，也就会导致新治疗法方法，并为转变 irAEs 的黏性切片导致决心。

导读

病原体需将途径的发掘出以及后续转变的针对这些途径的其所肽是从前十年之前治疗法的突破性突破。针对病原体需将 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单消除已在药理学治疗法之前取得突破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病变并没有从这些治疗法之前获益，而且经常随之而来着自身病原体毒性中间体，被称之为病原体方面不顺暴力事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅就会干扰治疗法，而且还可能随之而来危及生命的具体情况，到目前为止，还无法预测哪些病变就会单单现征状，哪些人体器官就会作准备其之前，以及征状有多严重。前期的研究者结果证明，突变易感性、消化系统微生物群集、新免疫交叠呈递都与 irAE 的转变有关，但传动装置它们的内在分子机制在不小程度上仍是确实的。

Foxp3 阳性的调节性 T 巨噬细胞 （Treg） 的病原体消除功能对于保持RX-持续性和卫生保健自身病原体中间体是必不可少的。除了保持RX-的病原体恒定，Tregs 也可以消除消除病原体中间体进而有利于生长。此外，Tregs 可传达低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也声称，可根据微环境之前 Tregs 传达 PD-1 的具体情况预测病变消除 PD-1 病原体治疗法的。因此，有科学家推测，病原体需将肽（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以诱导细胞内的 Tregs 发生有系统，而这种有系统在 irAEs 的发生转变之前不具备重要的推展作用。

为了验证上述假设，研究者人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的篇文章，该研究者通过仅有转录第一组化学合成深入研究者，展示出从中后期转移性胃癌病变（在 ICI 治疗法后单单现了 irAEs）的肝脏脏之前分离单单的 Tregs 发生了显着改变，拥有了典型的发炎、诱导和糖类外观上，这些极度降至的外观上在其他自身病原体哮喘状态下的 Tregs 上亦有突显，声称发炎性 Tregs 有系统是病原体治疗法诱导的 irAEs 的一个外观上。

图片是从：Cancer Immunol. Res.

主要研究者内容

irAEs 病变外周血 Tregs 的转录第一组重演算

首先，研究者生物体从 26 由此可知已经接受了消除 PD-1 治疗法的胃癌中后期病变的肝脏脏之前分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了转录第一组学化学合成深入研究者，其之前 11 由此可知病变经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物科学和病原体方面蛋白质，他们鉴别单单了 Mel-irAEs 之前显着低传达转录本的一个中心外观上。这些蛋白质最主要作准备发炎和红血球迁往的糖蛋白和糖蛋白激素，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及转录 Tregs 功能的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或糖类流程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 之前显着缩水。后续的途径氟化物深入研究者也推测了 Mel-irAE 第一组不具备显着的发炎样表型，最主要红血球转录、发炎中间体、巨噬发炎产生、氧化应激中间体、I 型 IFN 频谱途径和 IFNg 频谱途径等。这些数据深入研究者结果适度激化对中后期胃癌病变之前 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 转录层面有系统的表达单单来。

图片是从：Cancer Immunol. Res.

自身病原体性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 不具备主导的发炎和糖类外观上

尽管 irAEs 有广泛应用的药理学外观上，但目前亦然不清楚它们在多大程度上与自发性自身病原体性syndrome有主导的病因外观上。为此，他们对来自有益母体和自身病原体病病变的外周血 Tregs 展开了转录第一组化学合成深入研究者。结果发掘出，与来自有益母体的 Tregs 相比，自身病原体哮喘状态下的 Tregs 推测单单一种下达控制的转录第一组外观上，最主要作准备 IFNγ 频谱传导、红血球转录、自噬、诱导巨噬细胞死亡、以及糖类流程的调节等途径均推测单单显着降至。因此，自身病原体性哮喘病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个主导的转录第一组外观上，即发炎、诱导和糖类等途径的显着氟化物。

在不同各种类型的胃癌之前，irAE-Tregs 的转录第一组外观上是相像的

接下来，为了检验 Tregs 的发炎性重演算是否只针对在消除 PD -1 病原体治疗法后单单现了 irAEs 的胃癌病变，研究者人员对消除 PD -1 病原体治疗法后单单现或没有单单现 irAEs 的肾、肝脏、膀胱和非小巨噬细胞肺癌病变的 Tregs 展开了转录第一组化学合成深入研究者。同样的，与对照第一组相比，CA-irAEs 第一组的 Tregs 亦推测单单红血球转录、巨噬发炎降解、病原体现像流程和应激中间体等途径的氟化物，这声称这种独特的促炎转录第一组谱与病症哮喘关联不大。

图片是从：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相当深入研究者了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体哮喘第一组和有益 Tregs 的蛋白质传达，对三种哮喘的蛋白质集展开相当，鉴别单单 93 个交换的差异蛋白质，其之前构成 19 个作准备 Tregs 病原体方面流程和发炎中间体调节的一个中心外观上蛋白质，最主要 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径深入研究者声称，这 93 个交换的差异蛋白质主要作准备发炎流程，其之前 IFNg 介导的中间体、病原体转录和应激中间体低度氟化物。

结语

综上所述，该研究者通过转录第一组化学合成深入研究者，描绘出了胃癌病变在接受了消除 PD -1 病原体治疗法并转变为 irAEs 后 Tregs 强力的发炎特性，这在不同胃癌各种类型的病变之前与此相关；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也推测单单了糖类有系统，这与在自身病原体性哮喘母体之前观察到的 Tregs 性哮喘相一致。

这一研究者激化了对胃癌之前病原体失调的表达单单来，并适度 irAEs 的合理顶层和管理，反之亦然，针对这种特异性的 Tregs，就会导致新治疗法方法，并为转变 irAEs 的黏性切片导致决心。

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编辑： 朱颖