IL-20在慢性糖尿病和糖尿病糖尿病中的作用：致病和治疗意义

慢性肝病(CKD)是一种遗传性，其特质是肝脏骨架、系统的持续扭曲，或两者都对个体的生活品质有影响。肝小球肾小球亲率(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，高血压回升，高血压挫伤持续3个月末以上，即为CKD。不可逆高血压挫伤又称慢性高血压心律不整，终于所致终末期肝病(ESRD)，需要肝脏替代治疗。

肝血栓与高血压挫伤有关。所致CKD的病变系统所致进行性表皮血栓，肝肾外面毛稀心肌缺氧遗留下，肝肾变小所致系统肝素挫伤。挫伤的肾牵涉到内源性，所致肾变小和巨噬稀胞外基质(ECM)沉积，终于所致不可逆血栓。减少ECM的降解，以及缩减ECM的裂解，是ECM重构的关键，有利于肝血栓。

癌症肝病(DN)已经是CKD和ESRD最常见的病因，并与心心肌得病亲率和死亡亲率涉及。氧化应激、瘙痒和血栓却是是DN得病系统中所的关键环节。氧化应激是DN的都是在部分，在多种多种类型的肝巨噬稀胞(内皮巨噬稀胞、系膜巨噬稀胞、表皮巨噬稀胞、肾巨噬稀胞、背巨噬稀胞)中所焦虑多种病变渠道。

然而，血栓是DN最前提和最突出的特质，如果不加以控制，瘙痒却是是肝血栓牵涉到和十分困难的中所心起到。瘙痒渠道是DN工业发展的关键，免疫巨噬稀胞、巨噬巨噬稀胞和T淋巴巨噬稀胞的募集和诱发在癌症肝小球中所很突出。

这些炎性巨噬稀胞在肝微环境中所裂解和分泌物的催炎和如此一来巨噬稀胞分化因子，直接挫伤肝脏骨架，进而诱发表皮-间充质升华流程，所致巨噬稀胞外基质积聚。先前的深入研究引述，选择性瘙痒巨噬稀胞进到肝脏对实验性DN具有保障起到。IL-20是IL-10家系新如此一来员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2复合物复合物诱发发挥起到。以往的深入研究表明IL-20参予了、动脉粥样愈合和中所风的得病系统。IL-20在调控心肌填充、趋化、如此一来骨巨噬稀胞和破骨巨噬稀胞等方面具有不可或缺起到。

最近,我们找到IL-20诱发选择性肝巨噬稀胞全人类肝脏表皮巨噬稀胞内源性,抑制TGF-????1和IL-1???? 的表达出来,两者都是参予急性高血压心律不整的得病系统。此外，CKD患者和CKD大豚鼠IL-20表达出来上调。IL-20诱发巨噬稀胞内源性在人体内肝表皮巨噬稀胞和缩减投入生产TGF-????1豚鼠表皮如此一来巨噬稀胞分化,两种多种类型的巨噬稀胞参予CKD.的得病系统我们以外找到IL-20在人体内和stz诱发的中期DN大豚鼠肝脏背巨噬稀胞中所上调。IL-20通过caspase-8依赖渠道诱发背巨噬稀胞内源性，与DN涉及。

因此，本文研究课题IL-20在CKD和DN的得病系统中所肝挫伤的工业发展和十分困难中所的病变起到，并探讨靶向IL-20治疗CKD和DN的治疗潜质。

CKD患者血浆L-20表达出来上调。IL-20在CKD大豚鼠5/6肝切除术假设中所在肝、心、肝、肺中所表达出来强力。这些数据表明IL-20与CKD涉及。IL-20在CKD大豚鼠肝肾表皮巨噬稀胞、表皮免疫巨噬稀胞和肝小球系膜巨噬稀胞中所高度表达出来。

我们之后引述IL-20焦虑系膜巨噬稀胞造如此一来MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些等离子体动员不够多的炎性单核巨噬稀胞和T巨噬稀胞进到肝有组织，这也许会作出贡献高血压障碍。

此外，肝肾表皮巨噬稀胞的遗留下是CKD高血压恶化的主要原因。IL- 20通过诱发肾表皮巨噬稀胞(TKPTS和M-1巨噬稀胞)中所的caspase-3诱发巨噬稀胞内源性。这一流程与催内源性复合物的妨碍缩减有关。IL-20通过诱发人外侧肾表皮HK-2巨噬稀胞caspase-9诱发巨噬稀胞内源性。

因此，IL-20通过所制造催内源性和催共存分子的脱节，诱发肝表皮巨噬稀胞自然而然死亡，终于诱发肝巨噬稀胞内源性的正对面路。肝血栓是CKD的一个明晰的病变流程。活性氧产量的缩减,随着诱发profibrotic TGF-β1等生长因子,所致招聘ECM-producing巨噬稀胞,使肝血栓的十分困难。

TGF-β1是抑制和来自表皮如此一来巨噬稀胞分化、系膜巨噬稀胞,血栓,浸润巨噬稀胞进行性肝血栓的工业发展。IL-20充当TGF -β1强力焦虑器高度表达出来在肝表皮如此一来巨噬稀胞分化。IL-20焦虑系膜巨噬稀胞造如此一来iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS作出贡献不够多一氧化氮的造如此一来，引发肝有组织挫伤。此外,IL-20还诱发投入生产TGF-β1、向量metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜巨噬稀胞。这些结果表明IL-20也许参予肝血栓。

我们提出了在CKD工业发展流程中所IL-20系统或局部表达出来逐渐升高的也许系统。浸润性炎性巨噬稀胞、系膜巨噬稀胞或肝表皮巨噬稀胞造如此一来IL-20，然后诱发如此一来巨噬稀胞分化造如此一来不够多的血栓因子。IL-20还以自分泌物或正对面分泌物的方式诱发表皮巨噬稀胞内源性。

TGF-β1由IL-20-stimulated如此一来巨噬稀胞分化分泌物进一步引发系膜巨噬稀胞或如此一来巨噬稀胞分化裂解复合物质和各种向量作出贡献ECM的裂解,终于所致有可能。所有这些事件直接作出贡献CKD十分困难或形如此一来一个积极的循环，以放大其对肝脏挫伤的影响。其也许的系统如下:

在这篇研究课题中所探讨了IL-20参予CKD和DN的多系统起到，并论述了IL-20参予CKD得病系统的工作假设(所示1)。IL-20是一种多效性催炎巨噬稀胞因子，具有增强瘙痒、心肌填充和趋化的能力。IL-20复合物(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在肝有组织表皮如此一来巨噬稀胞分化、肝表皮巨噬稀胞、系膜巨噬稀胞和背巨噬稀胞中所表达出来。

此外，IL-20是抑制肝肾巨噬稀胞内源性和作出贡献肝血栓的不可或缺等离子体。这些团练我们认识到IL-20在不同巨噬稀胞多种类型中所的属于自己分子生物学系统。阻断IL-20的系统，包括类似物或分子骨架，也许是IL-20内源性的肝挫伤的一种可行的治疗方案，可持续性其十分困难，减轻其严重高度。