抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

肺动脉高热 (PAH) 是一种破坏性疟疾，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 回溯，致使食道 (RV) 后负荷减低并最终致使丧生。 有约 20 年来，PAH 的化疗取得了长足的进步，特别是在是随着靶向用药的领域。然而，目前这些化疗仅限心肌收缩，大约在 5% 的 PAH 病变之中起发挥作用，并且几乎必须反败为胜解构心肌。研究工作表明，SMCs 而不是神经蛋白质 选择作为蛋白质缺少成立上新内膜以闭塞小动脉。因此，探险预防SMC解构的上新方法在化疗PAH之中兼具重要意义。

在该团队先前的研究工作之中，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病变和昆虫的果蝇之中以及胃减压刺激后培养的心肌蛋白质之中显着下降，并通过诱导自噬使心脏功能好转。同样，减压是 PAH 心肌解构的关键即会机制，并且 miR-30a 低水平的叠加也可能参与 PASMC 的解构。 本研究工作要点瞩目减压后 PAH 病变、PAH 昆虫假设和 PASMC 之中 miR-30a 的叠加。 还通过 Su5416/减压诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 昆虫之中 miR-30a 的遗传和药理学诱导来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 诱导剂的脊柱内液体滴注 (IT-L) 来探险一种更进一步 PAH 化疗发送作法。

研究工作所设计：

研究工作首先发现了PAH病变、PAs和PASMCs减压后miR-30a下降；沉默 miR-30a 须要 Su5416/减压果蝇假设之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

昆虫假设1：敲除 miR-30a 激活 PA 蛋白质增生以可避免 Su5416/减压果蝇假设之中的心肌回溯；

昆虫假设2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的增生以反败为胜 MCT 果蝇假设之中的心肌解构；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 果蝇假设之中的 RVSP、RV 肥大和囊肿；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的发挥作用，并通过诱导 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作仔细观察到 miR-30a 在 PAH 病变的果蝇之中以及在减压后 PAH 昆虫的 PA 和 PASMC 之中的强调减低。 此外，发现 miR-30a 抑制了 PASMC 之中 P53 的降至。 在 Su5416/减压诱导和 MCT 诱导的 PAH 昆虫之中，miR-30a 的基因序列有缺陷发挥作用反败为胜了 PA 解构并减低了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 发送作法显示出高效率，可降低 miR-30a 低水平并减缓 PAH 的疟疾表型，同时诱导 P53 可以部分降低这些坏处发挥作用。

文章引自：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.